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| 內容簡介： |
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脑干是连接大脑、小脑和脊髓的枢纽，掌管人的意识、呼吸、心跳、运动和感觉功能，是人体的生命中枢。脑干胶质瘤是一组极其复杂、具有高度异质性的疾病，其好发于儿童，约占所有脑干肿瘤的75%，是儿童脑肿瘤患者死亡的主要原因。本书以专家的视角审视这一疾病，对本领域中的新观点、新进展进行深度的分析，阐明专家的观点。并结合实际病例进行分析，实用性强，从而拓宽临床医师的诊治思路，指导治疗，对脑干胶质瘤的诊疗研究具有参考意义。值得推荐出版。
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| 關於作者： |
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张力伟，主任医师，首都医科大学及清华大学神经外科 学教授、博士研究生导师，首都医科大学附属北京天坛医院 神经外科主任医师，享受国务院政府特殊津贴专家，国家卫 生健康委突出贡献专家，中国发明协会会士，香港外科医学 院荣誉院士，欧洲科学院外籍院士。 从事神经外科工作 40 年，作为神经外科领军人物，带 领神经外科同仁大力发展神经外科事业。围绕临床诊疗中亟 待解决的关键问题，致力于脑干及颅底肿瘤的临床与基础研 究。先后主持完成了国家及省部级课题10余项。重要贡献有： ①以国家神经系统疾病临床医学研究中心及科技部“十二五” 国家科技支撑计划为项目依托，成功搭建“中国国家脑肿瘤 注册登记研究平台”，建设全国性脑肿瘤协同研究网络； ②致力于脑干及颅底复杂肿瘤的综合诊疗，率先在国际上阐 述了我国脑干胶质瘤患者的疾病自然史特征；提出了可用于 有效指导临床治疗的脑干胶质瘤影像学新型分型体系；积极开展颅底脑干肿瘤的外科治疗，与国际专家一同率先创新与 改良了多种颅底脑干外科手术入路，集成神经功能保护多模 态技术并显著改善了患者预后；牵头制定了《脑干胶质瘤综 合诊疗中国专家共识》《听神经瘤多学科协作诊疗中国专家 共识》等；③积极开展脑干胶质瘤的基础研究，在国际上率 先发现了脑干胶质瘤特异性的PPM1D 基因功能获得性突变， 提出了中国人群脑干胶质瘤分子病理分型的理论体系；创新 性地将多体液类型的液体活检技术应用于脑干胶质瘤研究， 填补了其特异性肿瘤标志物研究的空白；通过影像基因组学 研究实现对关键基因突变的高精度预测。总之，在颅底脑干 难治性、复杂性肿瘤临床诊疗与基础研究领域取得了突破性 进展，引领了国内外在这一领域的诊疗与基础研究。 发表学术论文 200 余篇，其中在被 SCI 收录的期刊上发 表论文 100 余篇，单篇影响因子最高达 35，出版专著 10 部， 作为项目第二完成人荣获国家科学技术进步奖二等奖 1 项， 作为项目第一完成人及参与人获得中华医学科技奖等奖励 8 项，培养博士硕士研究生共 40 余人。
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| 目錄：
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脑干胶质瘤的概述及流行病学 / 001
1. 脑干胶质瘤是一组具有高度异质性的恶性肿瘤，目前其治疗依旧是
世界难题 / 001
2. 脑干胶质瘤的流行病学 / 003
3. 脑干胶质瘤的典型临床表现 / 004
4. 关注儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的非典型临床表现 / 005
5. 脑干各节段胶质瘤的概述 / 006
脑干胶质瘤影像学发展的回顾与展望 / 011
6. 脑干胶质瘤影像分类的发展过程及手术指征的确立 / 011
7. 脑干胶质瘤 MRI 上“强化”不等于“高级别” / 014
8. 传统磁共振成像技术面临的挑战 / 016
多模态影像融合技术辅助下的脑干胶质瘤外科治疗 / 022
9. 多模态影像融合技术是脑干胶质瘤手术治疗的核心 / 022
10. 常见的多模态影像融合技术 / 023
11. 多模态影像融合技术辅助指导下的脑干胶质瘤手术 / 037
12. 多模态影像融合技术目前仍然存在的问题 / 038
13. 多模态影像融合技术的展望 / 040
014 脑干胶质瘤 张力伟 2025 观点
脑干胶质瘤的诊断和分子病理分型 / 043
14. 脑干胶质瘤诊疗模式的历史演变 / 043
15. 脑干胶质瘤的液体活检 / 050
16. 立体定向穿刺活检是脑干胶质瘤重要的诊断手段 / 053
17. 脑干胶质瘤的分子病理分型 / 055
18. 分子病理和基因突变对治疗脑干胶质瘤和指导预后具有重要意义 / 060
19. 通过影像特征预测脑干胶质瘤的 H3 K27M 突变 / 061
儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤 / 073
20. 儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的影像分型 / 073
21. 不同影像类型儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的治疗方案 / 075
22. 儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的分子病理分型 / 082
23. 儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的均一性、异质性与立体定向穿刺
活检和尸检 / 087
24. 儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的“临近侵犯”“远隔转移”与局部 /
全脑放疗 / 090
25. 放疗目前仍然是儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的标准治疗方案 / 092
26. 现有化疗方案无法延长儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤患者的
总生存期 / 093
27. 儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的临床前模型 / 096
28. 儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的发病机制 / 100
29. 针对组蛋白突变的临床前药物治疗 / 103
30. 针对 PPM1D 和P53 的靶向治疗 / 105
31. CDK4/6 抑制剂的临床前研究 / 108
32. 针对儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的免疫治疗 / 110
33. 基因治疗在儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤中的前景 / 113
中国医学临床百家
目? 录 015
34. 弥漫内生型脑桥胶质瘤相关的临床试验 / 114
脑干毛细胞型星形细胞瘤 / 136
35. 毛细胞型星形细胞瘤的异质性 / 136
36. 毛细胞型星形细胞瘤是 MAPK/ERK 单一传导通路异常激活形成的
肿瘤 / 137
37. 毛细胞型星形细胞瘤生长缓慢是因为其存在致癌基因诱导的细胞
衰老 / 138
38. 脑干毛细胞型星形细胞瘤的分布及生长特点 / 138
39. 大多数脑干毛细胞型星形细胞瘤患者可以通过手术全切获得
治愈 / 140
40. 手术无法全切的脑干毛细胞型星形细胞瘤首选观察，是否应早期放
疗仍存在争议 / 140
脑干胶质瘤的放疗和化疗 / 143
41. IDH1突变型成人弥漫内生型脑桥胶质瘤或可从Stupp方案中获益，
但治疗时机有待进一步研究 / 143
42. H3 K27M 突变型成人脑干胶质瘤的放疗 / 144
43. 局限型脑干胶质瘤的放疗 / 144
44. 延髓胶质瘤的放疗 / 144
45. 儿童低级别脑干胶质瘤的化疗 / 145
46. 新型放疗策略 / 145
47. 脑干胶质瘤再放疗 / 149
脑干胶质瘤的登记 / 154
48. 国际上儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的登记 / 154
016 脑干胶质瘤 张力伟 2025 观点
49. 基于国际弥漫内生型脑桥胶质瘤登记和欧洲小儿肿瘤学会弥漫内生
型脑桥胶质瘤登记的弥漫内生型脑桥胶质瘤生存预测模型及其外部
验证 / 156
50. 国外尚无针对全部脑干胶质瘤类型的肿瘤登记网络 / 157
51. 我国已建成脑干胶质瘤专病注册登记平台 / 157
脑干功能的研究 / 161
52. 脑干病变揭示生命中枢更多功能 / 161
53. 脑干网状结构和功能可塑性随物种进化更趋复杂 / 162
54. 脑干参与调控认知及情绪 / 163
脑干胶质瘤典型病例 / 166
55. 病例一：延髓星形细胞瘤 / 166
56. 病例二：延髓毛细胞型星形细胞瘤 / 172
57. 病例三：脑桥 - 延髓星形细胞瘤 / 177
58. 病例四：脑桥胶质母细胞瘤 / 184
59. 病例五：弥漫内生型脑桥胶质母细胞瘤 / 189
60. 病例六：脑桥 - 延髓胶质瘤 / 194
61. 病例七：中脑 - 丘脑毛细胞型星形细胞瘤 / 198
62. 病例八：局灶型中脑 - 脑桥胶质瘤 / 203
63. 病例九：中脑顶盖星形细胞瘤 / 208
64. 病例十：中脑低级别星形细胞瘤 / 211
出版者后记 / 217
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| 內容試閱：
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我们团队致力于脑干肿瘤临床治疗与基础研究，多年来 持续跟踪并系统性更新脑干胶质瘤的研究进展。2016 年出版 的《脑干胶质瘤张力伟 2016 观点》，其论述主要依托于当时 有限的临床实践与初步的分子生物学认知水平，尽管我们努 力梳理了诊断框架和治疗策略，但许多核心问题依然未能解 决。2020 年出版的《脑干胶质瘤张力伟 2020 观点》虽然在 2016 年观点的基础上有所变化，但是限于对脑干胶质瘤的认 识和临床研究存在一些问题，更新的内容不多，特别是在手 术技术的创新与发展、脑干胶质瘤基础研究和临床转化研究 等方面。在 2025 年再次更新脑干胶质瘤观点时，许多新进展 已重构领域框架，对于这五年来发生的巨大变化，我们不仅 参与其中，更见证了这个领域内的重大突破和从基础到临床 的深刻变革。过去的五年间，借助于高通量测序、多组学分 析及先进影像技术的跨越式发展，我们在对脑干胶质瘤发病 机制的探索及临床诊疗新技术的开发方面取得了突破性的进展，这成为我们更新 2025 年观点的核心驱动力。在本次的更 新中，我们梳理和总结了本领域最前沿和最重要的研究方向 及研究热点，主要突出介绍了以下几个方面内容。 分子病理诊断的范式转变：对脑干胶质瘤的诊断已不再 仅仅依赖于组织形态学，以 DNA 甲基化谱分析、整合基因 组学（包括特征性 H3 K27M 突变）、转录组学和蛋白质组 学为代表的多组学分子分型，已成为精准诊断的核心支柱。 这不仅提供了更精确的脑干肿瘤分类，更重要的是，还揭示 了驱动肿瘤发生发展的关键通路和潜在治疗靶点，为个体化 治疗奠定了基础。 手术治疗策略的精准化演进：基于对肿瘤生物学异质性 的深入理解，出现了肿瘤分子分型，这使得手术干预的指征 和手术治疗的策略变得更加精细化、个体化。对于具有特定 分子特征（如 BRAF 融合）和局灶性生长模式的非弥漫内生 型脑干胶质瘤，积极的、精准的显微外科切除术在改善预后 方面展现出新的价值。同时，术中神经导航、神经电生理监 测、术中多模态影像融合技术的应用，都极大地提升了脑干 功能保护效果和手术的安全性。 难治性弥漫内生型脑桥胶质瘤的诊疗突破：已经建立的 分子分型与影像学分型是对难治性弥漫内生型脑桥胶质瘤的新的认识，基于核心驱动突变（如 H3 K27M、ACVR1 等）、 共存突变谱和特定的表观遗传特征（如甲基化亚组）等，我 们正在逐步勾勒出弥漫内生型脑桥胶质瘤的分子图谱。这种 分型不仅解释了临床异质性，更重要的是，它可以直接指导 风险分层并针对疾病亚型制定特异性的治疗策略，这标志着 弥漫内生型脑桥胶质瘤治疗开始进入精准治疗的新时代。 开展新辅助治疗方法的临床试验：免疫治疗在脑干胶质 瘤领域，特别是在弥漫内生型脑桥胶质瘤领域，正从实验室 探索性研究阶段快速进入临床试验阶段。免疫治疗 [ 包括针 对肿瘤特异性抗原（如 H3 K27M）的疫苗、CAR-T 疗法（靶 向如 B7-H3、GD2、HER2 等新抗原）、溶瘤病毒及免疫检 查点抑制剂等 ] 作为近几年最热门的新疗法正逐步在脑干胶 质瘤患者中得到应用，并已在早期临床试验中显示出初步的 安全性和抗肿瘤活性。放疗作为国际上推荐的标准治疗方法 正在不断优化，相关研究聚焦于超分割、同步整合加量、质 子治疗等减小毒性的技术方面，以及放疗与新型药物的最佳 联合时机等方面。虽然面临巨大挑战（如血脑屏障阻碍、肿 瘤微环境免疫抑制、靶抗原异质性等问题），但这些探索为 攻克弥漫内生型脑桥胶质瘤带来了前所未有的希望。临床前研究也为未来的治疗提供更多依据：革新的临床 前模型，如子宫内电穿孔小鼠模型可在发育中的特定脑区（如 脑干）精准引入特定致癌突变（如 H3 K27M、ACVR1、 PDGFRA 等），更好地模拟了弥漫内生型脑桥胶质瘤在儿 童脑干原位发生发展的时空特性，克服了传统异位移植模型 （如皮下、原位注射成瘤细胞系）无法完全模拟人类脑干微 环境和发育背景的缺点，是研究肿瘤起源、早期肿瘤微环境、 药物递送和评估新型疗法的强有力工具。从患者肿瘤组织中 培养出的肿瘤类器官模型具有三维结构，保留了原发肿瘤的 细胞异质性和部分微环境特征，可用于高通量药物筛选和个 体化药敏测试。克服血脑屏障的阻碍是药物递送的核心挑战， 而纳米载药系统的建立为解决这一问题提供了新方向，其通 过脂质体、聚合物纳米颗粒、外泌体、仿生纳米颗粒等载体， 通过被动靶向或主动靶向递送化疗药、靶向药、核酸药物等， 突破血脑屏障 / 血瘤屏障，提高药物在脑干肿瘤部位的有效 浓度，降低全身毒性。局部给药方式得到优化，将对流增强 给药等技术结合用于局部给药，这是解决脑干胶质瘤治疗瓶 颈（药物递送）最有希望的技术之一。 因此，出版 2025 年脑干胶质瘤观点的核心目标是系统 性地阐述过去五年这个领域中有代表性的进展。我们旨在描绘一幅基于当前最前沿证据的脑干胶质瘤临床与基础研究和 转化研究的全景图——涵盖分子诊断的基石作用、依据分子 特征指导的手术决策、基于新分型的弥漫内生型脑桥胶质瘤 个体化治疗框架，以及充满前景的免疫治疗临床试验动态。 我们强调多学科协作和转化医学研究在推动这一领域持续进 步中的核心地位。 我们深信，尽管脑干胶质瘤的诊疗挑战依然艰巨，但当 前的科学技术正以前所未有的力量推动着脑干胶质瘤的诊疗 进入一个精准化、个体化的新纪元。我们希望本观点的更新 能为临床医生、研究人员、患者及其家属提供一份了解和认 识脑干胶质瘤最前沿、有指导意义、指向未来希望的实用指 南。面对这个威胁生命健康的全球罕见病，我们呼吁共同努 力以改善患者的生存与生活质量。
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