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| 內容簡介： |
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新版（第三版）将保留与前两版相同的基本格式：本书的前半部分为初学者和有经验的科学家和研究人员提供了药物转运体相关的概述。本书的后半部分充分详细地介绍了药物转运的原理和相关技术，让非专业的读者（包括药理学或生理学的研究生以及相关研究领域的学术界或工业界科学家）也能深入理解。第三版新章节包括药物转运活性的体外-体内比放、应用基于生理学的药代动力学和药效学模型来描述各种因素在药物处置和毒性中的作用、药物转运体的个体发生以及转运体作为疾病的治疗靶点等。
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| 關於作者： |
庄笑梅，博士，
军事医学研究院研究员，博士生导师。中国药理学会药物代谢专业委员会副主任委员、北京药理学会理事、北京药物代谢专业委员会副主任委员，中国药理学会定量药理学专委会委员。研究方向涵盖化合物药代评价、新药临床前药代动力学研究、药物相互作用及机制研究、以及PK/PD、PBPK建模和仿真等。近年来主持完成各类新药临床前药物动力学评价项目二十余项，负责承担并完成重大课题多项。发表SCI期刊学术论文数十篇，授权发明专利5项。参编出版专著1部。
张文鹏 博士
军事医学研究院副研究员。中国药理学会药物代谢专业委员会青年委员会委员，北京药理学会药物代谢专业委员会委员。近年主持国家自然科学基金项目子课题多项，参与国自然，新药创制重大专项，重点研发计划专项等科研项目多项。完成包括一类新药在内的临床前药物动力学评价项目近十项。已发表中英文科研论文四十余篇，发表SCI论文十余篇。
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| 目錄：
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第1章药物转运体家族的概述001
Guofeng You，Marilyn E.Morris
1. 1 引言001
1. 2 什么是药物转运体 001
1. 3 药物转运体的结构和模型002
1. 4 转运机制002
1. 5 药物转运体在屏障上皮的极化表达002
1. 6 药物转运体的分类003
1.6.1 外排转运体和摄取转运体的定义003
1.6.2 吸收性转运体和分泌性转运体的定义003
1.6.3 摄取/外排与吸收/分泌转运体的关系003
1.6.4 ABC转运体和SLC转运体003
1. 7 药物转运体的命名006
1. 8 转运体的调控006
1. 9 结论007
参考文献007
第2章有机阳离子和两性离子转运体010
Megan L.Koleske，Xiaomin Liang，Osatohanmwen Jessica Enogieru， Dina Buitrago和Kathleen M.Giacomini
2. 1 总体介绍部分010
阳离子转运体：OCT1，OCT2，OCT3 （其他部分：SLC19A2，SLC19A3，PMAT） 011
2. 2 OCT家族介绍011
2.2.1 组织分布011
2.2.2 结构-功能关系013
2.2.3 转运机制013
2. 3 OCT1 014
2.3.1 底物和抑制剂的选择性014
2.3.2 调控016
2.3.3 动物模型016
2.3.4 人类遗传学研究017
2.3.5 转运体介导的DDIs的生物标志物和FDA指南018
2. 4 OCT2 019
2.4.1 底物和抑制剂的选择性019
2.4.2 调控019
2.4.3 动物模型020
2.4.4 人类遗传学研究020
2. 5 OCT3 020
2.5.1 底物和抑制剂的选择性020
2.5.2 调控020
2.5.3 动物模型021
2.5.4 人类遗传学研究021
2. 6 其他重要的阳离子转运体：SLC19A2、SLC19A3 （硫胺素转运体）、SLC29A4 （单胺转运体） 022
2.6.1 引言022
2.6.2 人体组织分布022
2.6.3 底物和抑制剂的选择性023
2.6.4 动物模型024
2.6.5 人类遗传学研究024
两性离子转运体：OCTN1，OCTN2，SLC22A15和SLC22A16 （其他部分：OCTN3） 025
2. 7 两性离子转运体简介025
2.7.1 总体组织分布025
2.7.2 总体结构-功能026
2.7.3 转运机制026
2. 8 OCTN1 026
2.8.1 底物和抑制剂的选择性026
2.8.2 调控027
2.8.3 动物模型027
2.8.4 人类遗传学研究027
2. 9 OCTN2 028
2.9.1 底物和抑制剂的选择性028
2.9.2 调控029
2.9.3 动物模型029
2.9.4 人类遗传学研究030
2. 10 SLC22A15 030
2.10.1 引言030
2.10.2 底物和抑制剂的选择性031
2.10.3 人类遗传学研究031
2. 11 SLC22A16 （FLIPT2，CT2，OCT6） 031
2.11.1 引言031
2.11.2 底物和抑制剂选择性032
2.11.3 调控032
2.11.4 人类遗传学研究032
2. 12 OCTN3 032
2.12.1 引言032
2.12.2 底物和抑制剂的选择性032
2.12.3 调控032
2. 13 结论033
参考文献033
第3章多药及毒素外排转运体038
Lauren M.Aleksunes，Victoria Woo和Melanie S.Joy
3. 1 引言038
3. 2 组织和亚细胞分布038
3.2.1 组织分布038
3.2.2 亚细胞定位040
3. 3 转运活性040
3.3.1 转运热力学041
3.3.2 底物041
3.3.3 抑制剂046
3. 4 结构046
3.4.1 配体相互作用模型046
3.4.2 二级结构047
3.4.3 结构特点048
3. 5 表达与调控048
3.5.1 转录调控048
3.5.2 短期调节049
3.5.3 性别和年龄049
3.5.4 妊娠状态050
3.5.5 疾病模型050
3. 6 药效和毒性051
3.6.1 临床底物、探针和抑制剂051
3.6.2 药代动力学的药物相互作用052
3. 7 药物遗传学056
3.7.1 二甲双胍的药代动力学056
3.7.2 二甲双胍的药效057
3.7.3 顺铂的毒性059
3.7.4 氟他胺的肝损伤059
3. 8 结论060
致谢060
参考文献060
第4章有机阴离子转运体（OATs） 066
Jeffry C.Granados，Jinghui Zhang，Guofeng You和Sanjay K.Nigam
4. 1 OAT家族066
4.1.1 引言066
4.1.2 发现067
4.1.3 命名068
4. 2 分子表征068
4.2.1 基因组学068
4.2.2 蛋白质结构069
4.2.3 底物转运机制069
4. 3 OATs的表达和调节070
4.3.1 组织分布070
4.3.2 个体发育学070
4.3.3 转录调控071
4.3.4 翻译后调控071
4. 4 OAT底物与药物-药物（药物-代谢物）相互作用073
4.4.1 底物073
4.4.2 底物特异性074
4.4.3 抑制剂075
4.4.4 天然产物和草药075
4.4.5 药物-药物相互作用和药物-代谢物相互作用075
4. 5 OATs的系统生物学076
4.5.1 生理作用076
4.5.2 OATs调节的代谢通路076
4.5.3 慢性肾病与尿毒症毒素077
4.5.4 病理生理学077
4.5.5 临床药理学078
4.5.6 遥感和信号理论079
4. 6 结论081
致谢081
参考文献082
第5章有机阴离子转运多肽OATP 088
Rommel G.Tirona和Richard B.Kim
5. 1 OATP超家族介绍088
5. 2 OATPs的分子特性090
5.2.1 蛋白质结构091
5.2.2 转运机制091
5. 3 OATPs的表达和调控092
5.3.1 组织分布092
5.3.2 表达的个体发生093
5.3.3 翻译后调控093
5.3.4 转录调控095
5.3.5 表观遗传调控098
5. 4 OATP的底物、抑制剂和激活剂099
5.4.1 底物099
5.4.2 抑制剂100
5.4.3 激活剂105
5. 5 OATPs的药理学106
5.5.1 OATPs在药物处置中的作用106
5.5.2 体外和体内OATP的探针底物和抑制剂106
5.5.3 OATP活性的内源性生物标志物107
5.5.4 PET、SPECT和MR成像标志物108
5.5.5 药物、食品和制剂相互作用109
5.5.6 药物遗传学110
5.5.7 疾病对OATP表达和活性的影响115
5. 6 OATPs的生理学和病理生理学117
5.6.1 胆红素稳态117
5.6.2 胆汁酸稳态117
5.6.3 甲状腺激素稳态118
5.6.4 前列腺素稳态118
5.6.5 类固醇激素稳态118
5.6.6 癌症119
5.6.7 心血管疾病119
5. 7 结论120
致谢120
参考文献120
第6章哺乳动物寡肽转运体129
Stephen M.Carl，Dea Herrera-Ruiz，Rajinder K.Bhardwaj，Olafur Gudmundsson，Stephanie Mowery，Gregory T.Knipp
6. 1 引言129
6. 2 寡肽转运体132
6. 3 功能特性137
6.3.1 转运机制137
6.3.2 底物识别与转运过程中对底物分子的要求138
6.3.3 常规底物特异性138
6.3.4 已验证的内源或外源底物139
6. 4 调控140
6.4.1 饮食调控140
6.4.2 发育调控141
6.4.3 昼夜节律调控142
6.4.4 疾病状态相关调控142
6.4.5 激素调控144
6.4.6 药物调控146
6.4.7 单核苷酸多态性146
6.4.8 可变剪接体147
6. 5 药物筛选147
6. 6 结论152
参考文献153
第7章单羧酸转运体161
Marilyn E.Morris和Nisha V.Kwatra
7. 1 引言161
7. 2 SLC5 转运体家族162
7.2.1 结构、定位、功能和底物162
7.2.2 调控163
7.2.3 在健康和疾病中的作用164
7.2.4 在药物处置中的作用165
7. 3 SLC16 转运体家族165
7.3.1 结构、功能、定位和底物165
7.3.2 调控168
7.3.3 在健康和疾病中的作用170
7.3.4 在药物处置中的作用175
7. 4 结论和未来展望177
参考文献177
第8章核苷转运体CNTs 和ENTs 184
Rajgopal Govindarajan，Antonio López Quin ones，Joanne Wang
8. 1 引言184
8. 2 CNTs（SLC28）的分子和功能特性185
8.2.1 CNTs家族成员和底物特异性185
8.2.2 CNTs的转运模式187
8.2.3 CNTs的组织分布和细胞定位187
8.2.4 与核苷类似物的相互作用188
8.2.5 CNTs的结构-功能关系188
8. 3 ENT （SLC29）的分子和功能特性190
8.3.1 ENTs的家族成员和底物特异性190
8.3.2 ENTs的转运模式191
8.3.3 ENTs的组织分布和细胞定位192
8.3.4 与核苷类似物的相互作用192
8.3.5 ENTs的结构-功能关系193
8. 4 研究ENTs和CNTs的方法和小鼠模型194
8. 5 CNTs和ENTs的调控194
8. 6 CNTs和ENTs的生理和病理生理功能196
8.6.1 核苷稳态196
8.6.2 腺苷信号197
8.6.3 AMPK信号通路中的ENTs和CNTs 198
8.6.4 ENT1和ENT3在造血/红细胞生成过程中的作用198
8.6.5 ENT3与常染色体隐性遗传病198
8.6.6 CNT1与遗传性代谢疾病199
8. 7 CNTs和ENTs的治疗意义199
8.7.1 核苷类药物细胞内处置过程中CNTs和ENTs的功能199
8.7.2 CNTs和ENTs与核苷类药物的药代动力学201
8.7.3 CNTs和ENTs作为药物靶点201
8. 8 结论202
致谢202
参考文献202
第9章胆汁酸转运体208
Ebehiremen N.Ayewoh和Peter W.Swaan
9. 1 引言208
9. 2 胆汁酸肠肝循环中转运体的概述211
9. 3 肝胆胆汁酸转运体212
9.3.1 BSEP/ABCB11：胆盐外排泵（BSEP） 212
9.3.2 NTCP/SLC10A1：牛磺胆酸钠共转运多肽212
9. 4 肠道胆汁酸转运体213
9.4.1 ASBT/SLC10A2：顶端钠依赖性胆汁酸转运体213
9.4.2 OSTα-OSTβ/SLC51A/SLC51B：基底侧异聚有机溶质转运体214
9. 5 结论和未来展望215
参考文献215
第10章P-糖蛋白多药转运体219
Andaleeb Sajid，Sabrina Lusvarghi和Suresh V.Ambudkar
10. 1 多药耐药和P-糖蛋白219
10. 2 P-糖蛋白的表达模式220
10. 3 P-糖蛋白的底物和抑制剂220
10. 4 P-糖蛋白的结构222
10. 5 人P-糖蛋白（MRK-16，4E3和UIC2）特异性单克隆抗体的表位定位224
10. 6 多特异性的分子机制224
10. 7 P-糖蛋白的药物转运周期226
10. 8 调节剂的发现227
10. 9 P-糖蛋白在药物生理学和生物利用度中的作用228
10. 10 结论和未来展望229
致谢229
参考文献229
第11章ABCC 亚家族的多药耐药蛋白233
Anne T.Nies和Franziska Klein
11. 1 引言233
11. 2 命名法和分子表征236
11. 3 ABCC转运体在正常人体组织和人类肿瘤中的表达和定位237
11. 4 人类ABCC/MRPs的功能特性/底物特异性和多药耐药性概况243
11. 5 ABCC 基因遗传变异的临床意义244
11.5.1 人类ABCC/MRP基因的遗传变异与疾病和综合征的孟德尔遗传246
11.5.2 人类ABCC/MRP基因的遗传变异及其对药物反应和复杂疾病易感性的临床意义247
11. 6 结论249
致谢250
参考文献250
第12章ABCG2，乳腺癌耐药蛋白（BCRP） 256
Robert W.Robey，Sabrina Lusvarghi，Cindy H.Chau，Agnes Basseville， William D.Figg，Suresh V.Ambudkar，Susan E.Bates
12. 1 发现和命名256
12. 2 ABCG2 基因及其表达257
12.2.1 ABCG2 基因257
12.2.2 影响ABCG2表达的因素257
12. 3 物理性质259
12.3.1 结构259
12.3.2 细胞表面表达的转运和调控262
12. 4 BCRP的底物和抑制剂262
12.4.1 内源性底物262
12.4.2 外源性底物262
12.4.3 抑制剂263
12. 5 相关生理功能的最新发现265
12.5.1 ABCG2，尿酸盐和痛风265
12.5.2 Jr （a-）表型265
12. 6 从组织分布预测生理功能265
12.6.1 干细胞266
12.6.2 胎盘266
12.6.3 乳腺266
12.6.4 睾丸266
12.6.5 血脑屏障267
12.6.6 肝脏与胃肠道267
12.6.7 肾脏267
12. 7 ABCG2 在癌症中的表达及其在耐药性中的作用267
12. 8 基因多态性269
12.8.1 ABCG2 的遗传变异269
12.8.2 Q141K （rs2231142） SNP 与药物处置/临床结果270
12.8.3 其他ABCG2 多态性与药物处置/临床结果271
12. 9 结论272
参考文献272
第13章肝脏中的药物转运280
Noora Sj stedt，Jeffry Adiwidjaja，William A.Murphy和Kim L.R.Brouwer
13. 1 引言280
13. 2 肝脏生理学：肝脏的结构和功能280
13. 3 肝脏转运体281
13.3.1 摄取转运体281
13.3.2 管状（顶端）外排转运体282
13.3.3 基底外侧外排转运体283
13. 4 人类肝脏转运体的调控284
13.4.1 转录调控284
13.4.2 翻译后调控287
13.4.3 转运体诱导288
13. 5 影响人类肝脏药物转运体的生理学因素288
13.5.1 个体发育和衰老对肝脏转运体的影响288
13.5.2 微生物组对肝脏转运体的影响289
13. 6 人类肝脏转运体中与疾病相关的改变289
13.6.1 肝脏转运体介导的肝病290
13.6.2 肝病介导的肝脏转运体的改变290
13.6.3 其他非肝病介导的肝脏转运体的改变292
13. 7 肝胆药物转运的研究方法293
13.7.1 体外系统294
13.7.2 体内系统295
13.7.3 计算机方法296
13. 8 肝脏转运体介导的药物-药物相互作用（DDIs） 297
13. 9 药物代谢和转运之间的相互作用299
13. 10 肝脏转运体作为药物毒性的决定因素300
13. 11 肝脏药物转运的未来301
致谢301
参考文献301
第14章大脑中的药物转运309
Vishal Sangha，Erica I.Williams，Patrick T.Ronaldson和Reina Bendayan
14. 1 引言309
14. 2 脑屏障和脑实质的生理学309
14.2.1 血脑屏障/神经血管单元309
14.2.2 血-脑脊液屏障311
14.2.3 血-蛛网膜屏障（BAB） 312
14. 3 脑内药物转运体的功能表达和定位312
14.3.1 ABC转运体312
14.3.2 溶质载体（SLC）转运体家族316
14. 4 药物转运体在中枢神经系统疾病中的相关性324
14.4.1 HIV-1脑部感染324
14.4.2 神经退行性疾病326
14.4.3 癫痫328
14.4.4 脑肿瘤329
14.4.5 脑缺氧和缺血性卒中330
14.4.6 创伤性脑损伤331
14.4.7 疼痛331
14.4.8 大脑叶酸缺乏症332
14. 5 结论333
参考文献334
第15章肾脏中的药物运输346
Douglas H.Sweet
15. 1 肾脏的结构和功能346
15. 2 人肾脏中表达的主要药物转运体349
15. 3 人肾脏转运体的靶向蛋白质组学研究350
15. 4 肾损伤和疾病中的人体转运体351
15.4.1 缺血/再灌注损伤351
15.4.2 葡萄糖转运体与糖尿病352
15.4.3 慢性肾脏疾病353
15.4.4 高尿酸血症与痛风354
15. 5 结论和未来展望356
参考文献356
第16章人肠道中的药物转运体361
Stefan Oswald
16. 1 引言361
16. 2 肠道ABC转运体（表达、定位、功能） 363
16. 3 肠道SLC转运体（表达、定位、功能） 368
16. 4 顶端和基底外侧转运体的相互作用370
16. 5 肠道转运体的变异性371
16.5.1 核受体的转录调控372
16.5.2 表观遗传学调控373
16.5.3 疾病相关的变化374
16. 6 涉及肠道转运体的药物-药物相互作用377
16. 7 可用的人体肠道研究模型的局限性381
16. 8 结论和未来展望383
参考文献384
第17章药物在胎盘中的转运390
Qingcheng Mao，Vadivel Ganapathy和Jashvant D.Unadkat
17. 1 引言390
17. 2 血-胎盘屏障与药物通透性和转运的关系391
17. 3 人胎盘中的药物转运体391
17.3.1 人胎盘中的ABC转运体392
17.3.2 人类胎盘中的SLC转运体396
17. 4 体外研究胎盘药物转运的方法401
17. 5 结论和未来展望402
参考文献403
第18章药物转运体的多态性及其临床意义408
Tore B.Stage和Deanna L.Kroetz
18. 1 引言408
18. 2 药物转运体的基因变异导致作用改变409
18.2.1 ABCB1 （MDR1，P-糖蛋白） 409
18.2.2 ABCG2 （BCRP，乳腺癌耐药蛋白） 411
18.2.3 SLCO1B1 （OATP1B1，有机阴离子转运体多肽1B1） 412
18.2.4 SLC22A1 （OCT1，有机阳离子转运体1） 413
18.2.5 SLC22A2 （OCT2，有机阳离子转运体2） 414
18.2.6 SLC47A1/SLC47A2 （MATE1/MATE2-K，多药及毒素外排蛋白1/2-K） 415
18.2.7 SLC22A6/SLC22A8 （OAT1/OAT3，有机阴离子转运体1/3） 416
18. 3 讨论416
18. 4 展望417
参考文献418
第19章药物转运体的个体发育422
Melanie A.Felmlee和Qing Zhang
19. 1 引言422
19.1.1 儿科人群422
19.1.2 个体发育的评估423
19. 2 转运体发育学423
19.2.1 肝脏430
19.2.2 肠道435
19.2.3 肾脏436
19. 3 评估转运体个体发育的挑战439
19. 4 结论和未来展望440
参考文献440
第20章研究药物转运体的实验方法444
Yusuke Masuo，Azusa Futatsugi和 Yukio Kato
20. 1 引言444
20. 2 转基因和人类基因异种移植模型动物445
20.2.1 基因敲除啮齿类动物445
20.2.2 瞬时基因敲减啮齿类动物445
20.2.3 遗传性人源化小鼠446
20.2.4 人体器官异种移植小鼠446
20. 3 体内实验446
20.3.1 药代动力学分析446
20.3.2 整合图谱分析447
20.3.3 成像分析447
20.3.4 代谢组学分析448
20.3.5 微透析448
20. 4 组织分离方法449
20.4.1 肠道组织中的转运研究449
20.4.2 器官切片449
20.4.3 器官灌注450
20. 5 原代细胞培养、建立的模型细胞系及其组合450
20.5.1 冷冻保存和新鲜分离的肝细胞450
20.5.2 分离的近端肾小管细胞451
20.5.3 已建立的细胞系451
20.5.4 条件性永生化细胞系451
20.5.5 诱导多能干细胞451
20.5.6 药物转运体在永生化细胞系中的异源表达452
20.5.7 药物转运体在非洲爪蟾卵母细胞中的异源表达452
20.5.8 微生理系统453
20. 6 转运体的转运、抑制、诱导和下调分析454
20.6.1 培养细胞摄取研究454
20.6.2 跨细胞转运研究454
20.6.3 转运体的直接抑制分析455
20.6.4 预培养依赖性和长效抑制作用的测定455
20.6.5 转运体的诱导与下调455
20.6.6 转运体表达的定量研究456
20.6.7 基于遗传方法的转运体筛选457
20. 7 膜囊泡457
20.7.1 从组织中制备膜囊泡458
20.7.2 利用基因表达系统制备膜囊泡458
20.7.3 转运体的纯化和重组459
20.7.4 利用膜囊泡进行转运研究的方法459
20. 8 展望459
参考文献460
第21章转运体介导的药物处置生理化学和计算机方法465
Manthena V.S.Varma，Ayman El-Kattan和 Yurong Lai
21. 1 引言465
21. 2 肝胆转运的物理化学决定因素466
21. 3 胆汁排泄的计算机模型468
21. 4 肾脏排泄的物理化学决定因素468
21. 5 肾脏消除或肾脏清除的计算机模型470
21. 6 预测转运体介导清除机制的框架——扩展清除分类系统（ECCS） 471
21. 7 临床相关转运体的计算机模拟方法和SAR 472
21.7.1 P-糖蛋白（P-gp） 472
21.7.2 多药耐药相关蛋白2 （MRP2） 474
21.7.3 乳腺癌耐药蛋白（BCRP） 475
21.7.4 有机阴离子转运多肽（OATPs） 476
21.7.5 有机阴离子转运体（OATPs）和有机阳离子转运体（OCTs） 477
21. 8 药物发现过程中评估转运体参与的策略478
21. 9 靶向药物转运体：案例示例479
21.9.1 以OATP1B1/1B3为靶点的肝选择性药物设计479
21.9.2 肠道特异性P-糖蛋白抑制剂480
21. 10 结论481
参考文献481
第22章药物转运活动的体外-体内放大研究486
Kazuya Maeda和 Yuichi Sugiyama
22. 1 引言486
22. 2 由体外数据预测体内药代动力学的理论基础486
22.2.1 各转运体对整体膜转运的贡献487
22.2.2 基于扩展清除概念的药物肝脏清除速率确定过程的分析489
22.2.3 整体固有器官清除率与器官清除率的关系491
22. 3 由体外数据预测肝脏转运492
22.3.1 肝细胞体外实验对肝摄取清除的预测492
22.3.2 “白蛋白介导”的肝细胞摄取机制：在体外-体内外推肝脏摄取清除率的重要作用494
22.3.3 胆汁排泄清除的预测494
22. 4 从体外数据预测肾脏转运496
22. 5 从体外数据预测转运体介导的药物-药物相互作用498
22.5.1 背景理论498
22.5.2 用于评估DDI风险的体外和体内动力学参数不一致的可能原因499
22.5.3 采用 “混合”方法利用体外数据和PBPK模型预测复杂的DDIs 502
22. 6 结论和展望504
参考文献505
第23章应用包含转运体的PBPK/PD 模型阐述药物处置和毒性各种因素的作用510
Matthew D.Harwood，Amin Rostami-Hodjegan，Sibylle Neuhoff
23. 1 引言——PBPK/PD在工业界、学术界和监管领域应用的兴起510
23. 2 模型及其假设511
23.2.1 PBPK模型原则（重点评估与包含转运体在内的PBPK模型有关的核心原则） 511
23.2.2 渗透限速型器官模型的建立513
23. 3 转运体活性在PBPK模型中的真实世界应用520
23.3.1 应用Ⅰ——使用 PBPK 同时评估转运体和酶对口服生物利用度的影响521
23.3.2 应用Ⅱ——在考虑转运体介导的DDIs时纳入代谢物522
23.3.3 应用Ⅲ——解决由酶和转运体共同介导处置的人群变异性：疾病人群模型的应用523
23.3.4 应用Ⅳ——扩展转运体模型：应用电化学梯度法解决转运体功能的案例524
23.3.5 应用Ⅴ——毒性525
23.3.6 应用Ⅵ——药效学（包括理清转运体对药代动力学与药效学变化的影响） 526
23. 4 结论和未来展望527
参考文献528
第24章转运体作为人类疾病治疗靶点的研究532
Robert S.Jones和Eugene C.Chen
24. 1 引言532
24. 2 SLC转运体作为靶点和调节剂在疾病中的作用533
24.2.1 SLC转运体作为癌症的靶标533
24.2.2 SLC转运体作为神经系统疾病的靶标536
24.2.3 SLC转运体作为心血管疾病、高血压和代谢性疾病的靶标539
24. 3 ABC转运体作为靶点和调节剂在疾病中的作用541
24.3.1 癌症中的ABC转运体作为靶点和调节剂541
24.3.2 ABC转运体作为神经系统疾病的靶点544
24. 4 结论和未来展望545
致谢546
参考文献546
第25章饮食/营养物质与药物转运体的相互作用551
Marilyn E.Morris和Tianjing Ren
25. 1 引言551
25. 2 饮食/营养物质与药物转运体的相互作用551
25.2.1 饮食/膳食补充剂与药物转运体的相互作用551
25.2.2 黄酮类化合物与药物转运体的相互作用561
25.2.3 异硫氰酸酯与药物转运体的相互作用572
25. 3 结论573
致谢574
参考文献574
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原著前言
药物转运体研究领域的先行者对《药物转运体》第一版和第二版做出了巨大贡献，确保了本书在制药和生物医学科学专业的学生、研究人员和工业界从业人员的学习中发挥重要作用。第二版是在8年前出版的。之后几年内，该领域不断取得重大进展，包括对于儿科药物治疗中膜转运蛋白、转运体对药物疗效/安全性影响的新见解、用于研究体内外药物转运的更复杂的模型系统和更灵敏检测方法的开发，以及将转运蛋白作为疾病药物靶点的相关知识。因此，及时出版能够反映该领域当前进展的第三版是非常必要的。
新版（第三版）将保留与前两版相同的基本格式：第2~13章为初学者、有经验的科学家和研究人员提供药物转运体相关的概述;第14~25章详细地阐述了药物转运的原理和相关技术，让非专业的读者（包括药理学或生理学的研究生以及相关研究领域的学术界或工业界科学家）也能理解这些内容。第二版有23章，第三版扩增到25章，并对大部分章节进行了内容更新和大幅扩充，删除的内容并入其他章节，并增加了4个新章节。新章节包括药物转运活性的体外-体内比放，应用基于生理学的药代动力学和药效学模型来描述各种因素在药物处置和毒性中的作用，药物转运体的个体发育，以及转运体作为疾病的治疗靶点等。因此，新版本不仅反映了该领域目前的进展，更前瞻了未来可预见的发展。与之前版本一样，预计新版将继续作为药物/膜转运研究生课程的教科书，并作为在转运体领域以及医药工业药物代谢和药代动力学/药效学领域研究人员的案头参考资料。
我们要向那些在各自专业领域编写各章节的同事们表示最衷心的感谢和敬意。本书是在特别困难和具有挑战性的全球新冠疫情时期撰写和编辑的，我们的许多同事在专业和个人方面都受到了影响。我们要感谢所有的撰稿人。我们感谢John Wiley & Sons，Inc. 的许多专业人员，他们与我们合作，确保了这本书尽可能完美。就个人而言，我们感谢家人们的爱和支持。
Guofeng You，Marilyn E.Morris
译者前言
药物转运体是存在于机体几乎所有器官的跨膜转运蛋白，主要生理功能是转运营养物质或内源性底物，并保护身体免受外源物的伤害。但转运体不仅识别内源物，也能识别和运输与生理性底物结构相似的药物。因此，转运体在决定药物疗效以及毒性等方面发挥着重要作用。虽然转运体研究是相对“年轻”的研究领域，但经过一大批学者的深耕细作，在分子生物学、多组学技术、人工智能等高科技快速发展的加持下，药物转运体相关研究已拓展出涵盖经典药物转运体和非经典药物转运体的众多赛道。从转运体的结构、功能、发育、调控机制到机体组织以及细胞定位，从对机体生理病理影响到药物作用，以及研究评价技术手段等都获得了全面突破。本书就是在药物转运体领域取得了系统研究进展的背景下，集结了领域内顶尖专家学者撰写的高质量专业书籍。经过十几年的积淀，原著作者两次再版，把最新的进展及时汇编入第三版，是奉献给制药和生物医学科学的学生、研究人员和工业界从业人员的一本优质书籍。
为了促进国内药物转运体在生物制药领域的发展，特召集国内学者和专家参与本书的翻译和审核工作。本译著力争忠实于原著，没有随意删改内容，以尽量正确地表达原意。但由于时间仓促和译者的水平有限，不足之处在所难免，希望广大读者提出宝贵意见，不吝批评指正。
译者于北京
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